Дигидрокверцетин 
эффективное антиоксидантное средство

Дигидрокверцетин

Многочисленными исследованиями установлено что дигидрокверцетин (он же таксифолин) оказывает витаминное, ангиопротекторное, антиоксидантное, дезинтоксикационное, гепатопротекторное (антитоксическое), радиопротекторное и противоотечное действие; стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка. Препятствует пероксидному окислению липидов клеточных мембран, предохраняет стенки сосудов от повреждения, уменьшает отечность при воспалении, обладает гиполипидемической и диуретической активностью.   

Дигидрокверцетин - эффективное антиоксидантное средство, которое прерывает процессы перекисного окисления липидов в мембранах клеток, способное проникать в цитоплазму клетки и защищать клетку от повреждающего действия свободных радикалов, эффективно корригирует нарушения в различных звеньях антиоксидантной системы организма. Обеспечивает комплексную антиоксидантную защиту организма, активную профилактику развития окислительного стресса, дегенеративно-дистрофических процессов в тканях и раннего клеточного старения, позволяет эффективно противодействовать разрушительным факторам современной экологии, производства, характера питания и образа жизни.

Дигидрокверцетин оказывает синергетическое действие в отношении аскорбиновой кислоты и, что особенно важно, мембранного антиоксиданта — витамина Е, способствуя (особенно в комбинации с аскорбиновой кислотой), регенерации активной формы последнего и предотвращая образование токоферилхинона.

Противовоспалительная активность дигидрокверцетина обусловлена его антиоксидантным действием и ингибиторным эффектом в отношении энзимов (ферментов), вырабатывающихся при воспалении и последующим торможением выработки медиаторов воспаления, его регулирующим и модулирующим действием на ключевые функциональные системы клеток, органов и тканей организма, включая: антиоксидантную систему клеток и тканей; ферментативные системы, включающие представителей практически всех классов и групп ферментов (оксидо–редуктазы, гидролазы, лиазы, трансферазы, киназы); рецепторный аппарат клеток и внутриклеточные информационные системы; системы ионного транспорта и ионного гомеостаза клетки.        

Дигидрокверцетин способствует регуляции чрезмерно активной иммунной системы, путем снижения уровня фактора-альфа некроза опухоли, интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6. Дигидрокверцетин способствует уменьшению повреждающего действия пероксида (Н2О2) на эпителиальные клетки бронхолегочной системы, способствует ослаблению активации ядерного фактора-кВ (NF-кB), препятствует влиянию оксилительного стресса на полиморфоядерные нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и фибробласты. Подавление молекулами дигидрокверцетина и его метаболитами ферментов метаболизма арахидоновой кислоты — циклооксигеназы и липоксигеназы, контролирующих образование факторов воспаления и аллергии, предопределяет противовоспалительные и противоаллергические свойства дигидрокверцетина и его метаболитов.

В редокс-регуляции клеточной транскрипции  дигидрокверцетин поддерживает защитное действие энзимов ферментативного звена антиоксидантной системы клетки, в частности, ферментов первой линии антиоксидантной защиты (пероксидазы, каталазы, прочие). Ингредиент проявляет непрямой эффект антиоксиданта, способного активировать (или стимулировать) энзимы 2-й фазы детоксикации в печени, которые действуют как защитный механизм, запуская широкий спектр антиоксидантных процессов, предотвращая повреждение клеток. Эффект непрямого антиоксидантного действия дигидрокверцетина сохраняется даже после его выведения из организма, в отличие от прямого антиоксидантного действия ингредиента. 

Дигидрокверцетин ингибирует ферментативные реакции, в которых продуцируются супероксид–радикал и пероксид-радикал (например, ксантиноксидазу, пероксидазная активность которой существенно возрастает при ишемии, НАДФ оксидазу, активность которой активирует факторы воспаления и пероксидазную активность, и др.).

Влияние дигидрокверцетина на рецепторный аппарат клетки сочетается с влиянием на функцию ферментов, контролирующих сигнальные и исполнительные механизмы клетки — фосфодиэстеразы, протеинкиназы, которые определяют механизмы и характер клеточного ответа на воздействие гормонов и других сигнальных молекул, а также лекарственных препаратов — агонистов и антагонистов клеточных рецепторов. Дигидрокверцетин обладает уникальным сигнальным транскрипционным статусом при редокс-регуляции клеточной транскрипции, способным модулировать активность протеин тирозин фосфатазы и тиоредоксина, которые имеют активные концевые рецепторы гистеины в тиоловой форме, также как и активность транскрипционных факторов АР-1 и NFκB и нескольких других каскадных факторов, которые все имеют редокс-чувствительные гистеиновые концы в тиоловой форме. Дигидрокверцетин демонстрирует свою модулирующую активность, когда рецепторно стимулирующее производство пероксида (Н2О2) ведет к активации всех митоген активируемых белков киназы (ERK, JNK, и p38 MAPK). Последний фермент активируется путем последовательного фосфорилирования, который в свою очередь, регулирует активности низжележащих транскрипционных факторов и/или других киназ, осуществляя контроль экспрессии определенных генов, и являясь ключевым элементом в механизме цитокин-зависимого и стресс-индуцированного апоптоза. Модулирование дигидрокверцетином индуцируемой экспрессии белком ICAM-1 - молекулы межклеточной адгезии 1 типа (молекула эндотелиальных клеток) установлена на транскрипционном уровне за счет ингибирования активности сигнальных передатчиков и активаторов транскрипции (STAT)1 и протеин тирозин фосфорилирования Янус-киназы 1. Соответствующие сигнальные пути (JAK-Stat) являются молекулярным приложением действия дигидрокверцетина.

С ингибирующим влиянием дигидрокверцетина на некоторые формы протеинкиназы С связана регуляция активности ряда мембранных ферментов ионного транспорта (Са2+- и Na+-K+ - АТФазы), метаболических ферментных систем (например, цитохрома Р–450, фосфолипаз, липаз и др.), функционирования звеньев эндокринной, иммунной систем, клеток крови. Дигидрокверцетин препятствует увеличению проницаемости для ионов кальция, второй результат перекисного окисления липидов связаный с тем, что продукты пероксидации обладают способностью непосредственно увеличивать ионную проницаемость липидного бислоя. Дигидрокверцетин предотвращает инактивацию ион-транспортных ферментов, в активный центр которых входят тиоловые группы, в первую очередь Ca2+-АТФазы. Негативным эффектом инактивации этого фермента является замедление в "откачивании" ионов кальция из клетки и, наоборот, увеличения входа кальция в клетку, увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальция и повреждению клетки. Дигидрокверцетин способствует предотвращению окисления тиоловых групп мембранных белков, которое может привести к появлению дефектов в липидном слое мембран клеток и митохондрий.

Дигидрокверцетин оказывает капилляропротективное действие, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, улучшает микроциркуляцию, способствует ингибированию действия ферментов гиалуронидазы и коллагеназы, которые разрыхляют соединительную ткань стенок кровеносных сосудов и других систем, но активирует пролингидроксилазу, способствующую "созреванию" коллагена (синергизм действия дигидрокверцетина в отношении аскорбиновой кислоты – субстрата пролингидроксилазы), таким образом, поддерживая прочность, эластичность и нормализацию проницаемости сосудистой стенки. Дигидрокверцетин, ингибируя свободнорадикальные процессы пероксидного окисления липидов в биомембранах (обрывает цепочки взаимодействия гидропероксида и нитропероксида с липидами и липосахаридами), стабилизирует клеточные мембраны, способствует нормализации проницаемости капилляров, препятствует развитию дистрофических и склеротических изменений в тканях. На водно-липидной поверхности мембраны клетки, структура, количество и расположение гидроксильных групп молекулы дигидрокверцетина с преобладанием гидрофильных групп, определяют формирование водородных связей с полярными внешними группами липидных молекул мембраны, тем самым защищая мембрану от внешних повреждений.

Дигидрокверцетин положительно влияет на молекулярные механизмы, лежащие в основе регулирования сосудистой проницаемости и резистентности сосудистой стенки, а также влияет на арахидоновый метаболизм, что позволяет использовать дигидрокверцетин при воспалительных заболеваниях, аллергических и геморрагических синдромов, при лучевых поражениях. Влияние дигидрокверцетина на активность соответствующих ферментов в комплексе с антиоксидантным действием определяет его капиллярно стабилизирующий эффект (отождествляемый с Р–витаминной активностью), влиянием на резистентность и проницаемость сосудистой стенки, деформируемость (эластичность) эритроцитов.

Положительные фармакологические свойства дигидрокверцетина проявляются как во внутриклеточной, так и во вне клеточной средах. Исследования на эритроцитах, лейкоцитах, макрофагах и гепатоцитах показали, что дигидрокверцетин способствует их большей устойчивости к мембранным повреждениям. Дигидрокверцетин способствует ингибированию экспрессии адгезивных белков, вызванную гамма-интерфероном, тем самым оказывая модулирующее влияние на процессы коагуляции и адгезии. Дигидрокверцетин поддерживает внутренние стенки кровеносных сосудов и капилляров от воздействия деструктивных ферментов, разложения и свободно-радикального повреждения.

Мембрана стабилизирующий эффект дигидрокверцетина и его окислительно–восстановительные свойства способствуют эффективному функционированию ферментов тканевого дыхания, утилизации кислорода и синтезу АТФ в митохондриях. Наряду со стабилизацией эритроцитарных мембран и улучшением кислородтранспортной функции эритроцитов указанные эффекты определяют антигипоксантную, антигемолитические свойства дигидрокверцетина, способствующие повышению кислородного и энергетического обеспечения клеток. 

  Дигидрокверцетин блокирует образование комплексов ацетальдегида, являющегося продуктом метаболизма спирта, с аминокислотами и белком альбумином, тем самым снижает токсическое действие спирта на ткани и органы человека. Снижает содержание ацетальдегида в выдыхаемом воздухе. Предупреждает спазм сосудов, вызванный потреблением алкоголя, вследствие чего артериальное давление не подвергается значительным изменениям. Тем самым ингредиент в своей нативной (природной) форме способствует снижению вероятности развития гипертонического криза у склонных к гипертонии людей. Дигидрокверцетин способствует снижению возможности появления тахикардии и аритмий сердечной мышцы. Дигидрокверцетин блокирует снятие заряда с эритроцита, тем самым, предупреждая слипание эритроцитов и образование тромбов.  Дигидрокверцетин способствует нормализации артериального давления, улучшению общего самочувствия (снижение или исчезновение одышки, повышение активности, улучшение сна).

  Дигидрокверцетин  оказывает статин-фибратный эффект, способствуя увеличению содержания в крови так называемого "хорошего" холестерина - липопротеинов высокой плотности, а также снижает содержание в крови триглицеридов, "плохих" липопротеинов низкой плотности, холестерина. Дигидрокверцетин способствует усилению инсулиновой сигнализации внутри клетки. Многие положительные эффекты дигидрокверцетина в роли фибрат модели предполагают использование ингредиента для предупреждения дислипидемии и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также их осложнений у людей с метаболическим синдромом. Способность молекулы дигидрокверцетина модулировать ответную реакцию внутриклеточных рецепторов способствует утилизации клетками глюкозы, усилению чувствительности к инсулину, улучшению метаболизма липидов и липидных биомаркеров, уменьшению возможностей тенденции набора веса, и также положительного влияния на функцию эндотелия, уменьшению уровня воспалительных реакций, и других сердечно-сосудистых риск факторов.

Эти положительные метаболические изменения при приёме дигидрокверцетина частично возможны за счет способности активации чувствительного элемента рецептора PPAR (Peroxisome Proliferator Response Element). Дигидрокверцетин и его метаболиты способны вызывать экспрессию PPAR косвенно за счет активации транскрипции генов, имеющих PPAR-реагирующий элемент, локализованный на энхансере или промоторе, или непосресредственно за счет связывания с элемент рецептором PPAR в качестве его лиганда.

Дигидрокверцетин способствует фосфорилированию инсулинового рецептора и субстрата инсулинового рецептора СИР-1, усиливая инсулиновую сигнализацию внутри клетки. Многие положительные эффекты дигидрокверцетина в роли фибрат модели–агониста PPARα и PPARy, предполагают его использование для профилактики дислипидемии и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также их осложнений у людей с метаболическим синдромом. Способность молекул дигидрокверцетина модулировать ответную реакцию рецепторов PPAR в свою очередь способствует утилизации клетками глюкозы, усилению чувствительности к инсулину, улучшению метаболизма липидов и лимидных биомаркеров, уменьшению возможностей тенденции набора веса, и также положительного влияния на функцию эндотелия, уменьшению уровня воспалительных реакций, и других сердечно-сосудистых риск факторов. К этому можно добавить, что микросомальная пероксидация липидов, вызываемая НАДФ-цитохром Р450 редуктазой эффективно ингибируется молекулой ДГК, тем самым защищая митохондрии от повреждающего действия пероксил радикала, при этом дигидрокверцетин не проявляет какого-либо эффекта в отношение энзимной активности.

Являясь лигандом ГАМК-бензодиазепиновых комплексов мозга, дигидрокверцетин способствует проявлению седативных, гипотензивных и обезболивающих эффектов. Выявлено умеренное активирующее влияние дигидрокверцетина, что отражалось в повышении фона настроения, оптимизации психической активации, уменьшении выраженности неприятных физических ощущений у обследуемых с дисциркуляторной энцефалопатией при приеме дигидрокверцетина по результатам психологического обследования.

Дигидрокверцетин способствует предотвращению развития катаракты, повреждений сетчатки, нервных расстройств и осложнений диабета. Благодаря свойству дигидрокверцетина ингибировать альдозоредуктазу, ингредиент может быть полезным дополнением в комплексной терапии при консультации с врачом, и в целях предупреждения развития катаракты и нейрососудистых осложнений. Существенным в поддержании сетчатки от повреждения при приёме дигидрокверцетина, оказалась высокая сохранность пигментного эпителия – важного звена в антирадикальной и антигипоксической защите сетчатки, что способствует меньшему повреждению нейросенсорных клеток, синапсов, радиальных глиоцитов и эндотелиоцитов хориокапилляров. Это приводит к сохранению межнейрональных и глионейрональных связей и как следствие, защите ассоциативных и ганглионарных нейронов, а также препятствует структурно-функциональным нарушениям и процессам неоангиогенеза.

Дигидрокверцетин способствует улучшению показателей микроциркуляции, реологических свойств крови, центральной и периферической гемодинамики, функции внешнего дыхания, оксигенации крови, получению положительных капилляроукрепляющих, противовоспалительных, анти - аллергических, антибактериальных и противогрибковых (противопаразитарных) результатов. 

Ингредиент способствует поддержанию спазмолитического результата, в том числе на сосуды сердца и головного мозга, положительно влияет на метаболические процессы, обменные процессы в миокарде, поддерживает антиаритмическое действие, способствует предотвращению агрегации тромбоцитов и их адгезии к эпителию сосудистой стенки, способствует  нормализации параметров реологии крови, поддерживает антиатеросклеротическое и антигипертензивное, противоязвенное и гепатопротекторное действие.

Дигидрокверцетин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, обеспечивает повышение реабилитационного эффекта после длительных физических нагрузках у спортсменов.

  Биологическое действие:

Дигидрокверцетин был обнаружен в больших количествах преимущественно в лиственничных породах, и подтвержден своей значительной ролью в продолжительности жизненного цикла лиственницы (Giwa and Swan 1975, Hegnauer 1962). Дигидрокверцетин был также обнаружен и в других хвойных породах - Larix, Cedrus и Pseudotsuga (Eaton and Hale 1993). Однако, только в 1956 году фунгицидный и антиоксидантный механизм действия дигидрокверцетина был детально изложен (Kennedy 1956), с выводом его ключевой роли в продолжительности жизненного цикла указанных пород деревьев в 1962 году (Rudman 1962). В многочисленных исследованиях, количественное отношение фенольных соединений в высших растениях соотносится со способностью растений к защите от разложения и гниения (фунгицидное действие). Наличие свободных гидроксильных групп существенно для молекулы дигидрокверцетина - ингибитора окислительных процессов. Продукты окислительных процессов служат основным источником энергии для грибковых паразитных образований, приводящих к гнилостным процессам (Hart 1989, Schultz и др. 1995, Rudman 1963), и которые используют некоторые типы свободных радикалов для повреждения мембран клеток (Backa и др. 1993). В этой связи, дигидрокверцетин в природе имеет двойное действие фенольного соединения, а именно – проявлять фунгицидное действие и антиоксидантное действие (Schultz and Nicholas 2000). 

Подобное использование фенольных соединений, к которым принадлежит дигидрокверцетин основано на способности фенольных ОН -гидроксильных групп к легкой гетеролитической диссоциации с образованием токсичных для вегетативных форм микроорганизмов продуктов. Другое важнейшее свойство это способность к легкой гомолитической диссоциации ОН-гидроксильных групп – было востребовано не столь давно, после открытия факта возникновения в живых организмах свободнорадикальных частиц, непосредственно участвующих в развитии многих патологических процессов. Данное открытие привело к появлению нового быстрорастущего класса профилактических средств – антиоксидантов.

Антиоксидантная активность дигидрокверцетина возникает в результате способности гидроксильных групп молекулы отдавать атом водорода, т.е. быть донором атомов водорода, превращаясь при реакции со свободными кислород-радикальными метаболитами в резонанс стабильный фенольный радикал.

Дигидрокверцетин функционирует как эффективный "хелатор", связывающий ионы переходных металлов, в т.ч. стимулирующих перекисные процессы, в силу чего дигидрокверцетин является эффективным ингибитором металл катализируемого перекисного окисления липидов, белков, нуклеиновых кислот и других соединений. По такому же механизму дигидрокверцетин защищает от окисления и аскорбиновую кислоту. Путем хелатирования дигидрокверцетин связывает и ионы токсичных тяжелых металлов, способствуя их элиминированию из организма. Дигидрокверцетин будучи донором атома водорода, способен прерывать цепные реакции образования радикалов липоперекиси (пероксил радикалов) и обрывать дальнейшее разветвление цепи, характеризующееся существенным ускорением пероксидации липидов, белков, нуклеиновых кислот и других соединений в присутствии небольших количеств ионов переходных металлов.

Значимость указанных прямых антиоксидантных свойств дигидрокверцетина определяется тем обстоятельством, что синдром пероксидации носит универсальный характер как фактор патогенеза практически всех заболеваний, в том числе сердечнососудистых, нейродегенеративных, язвенной болезни, сахарного диабета, воспалительных, инфекционных, включая вирусные заболевания, опухолевых процессов и т.д., проявляется при любом виде стресса. Наличие свободных радикалов - это свыше 60 дегенеративных заболеваний, включающих старение, возрастную пигментацию, увядание кожи, варикоз, артрит, ухудшение памяти, изменение кожных покровов, суставов и многое другое.

Полезные свойства дигидрокверцетина получили название плейотропных (от греческих «pleio» - «множественный», и «tropos» - «действие»). Плейотропные эффекты проявляются уже в первые 1-2 месяца приёма дигидрокверцетина, предполагая его использование при следующих состояниях (при консультации с врачом): стрессовое воздействие, бронхиальная астма, сахарный диабет, артриты, ревматические заболевания, варикозное расширение вен, заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, желудка, моче-половой системы, болезнь Паркинсона, Альцгеймера, флебиты, депрессия, при химиотерапии в ходе лечения злокачественных заболеваний.                             

Метаболизм:

Основными системами метаболизма дигидрокверцетина являются ферментативные системы печени и кишечной микрофлоры, однако и другие ткани, в частности, стенки тонкого кишечника и почки участвуют в этих процессах. Дигидрокверцетин частично подвергается в кишечнике биодеградации под влиянием кишечной микрофлоры с образованием менее активных продуктов в виде метаболитов – ароматических кислот, прежде всего (3,4)дигидроксифенилуксусной кислоты, которая достаточно быстро экскретируется с мочой (1-4 часа). (3,4)дигидроксифенилуксусная кислота способствует снижению уровня воспалительных цитокинов, агрегации тромбоцитов.

Поступивший в печень дигидрокверцетин, подвергается глюкуронидной, сульфатной коньюгации и О–метилированию. Ингредиент легко связывается с белками плазмы крови, синтезируемые в печени организма. Дигидрокверцетин относится к классу оксидо-редуктаз в форме субстрата ферментов окислительно-восстановительных реакций в организме человека.

Водорастворимость дигидрокверцетина обуславливает высокий уровень биодоступности, и отсутствие токсико кинетических свойств при рекомендуемых дозировках.

Безвреден в рекомендуемых дозировках, хорошо переносится при длительном приеме.

Внимание! Информация, содержащаяся на сайте, не может быть использована в качестве рекомендаций по самолечению. Перед применением лекарственных средств обязательно проконсультируйтесь у врача.

Информация опубликована с разрешением и согласованием компанииFlavomix Ltd.


0

 .